ไทโมเพนตินดิบฮอร์โมนผง CAS 69558-55-0 สารเคมีตัวกลาง

ผงดิบที่มีความบริสุทธิ์สูง Thympentin CAS: 69558-55-0 ตัวกลางทางเภสัชกรรม Thymopentin (TP-5)

การแนะนำสินค้า:

ผลทางเภสัชวิทยา
Thymopoietin (thymopoietin) เป็นโพลีเปปไทด์ภายในที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อของต่อมไทมัส ประกอบด้วยกรดอะมิโน 49 ชนิด และมีฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของต่อมไทมัสและทีเซลล์ส่วนปลาย และควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกายแม้ว่า thymopentin (TP5) ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 32-36 ของ thymosin active center จะมีกรดอะมิโนเหลืออยู่เพียง 5 ชนิด แต่ก็สามารถรักษากิจกรรมทางชีวภาพของ thymosin ได้อย่างมีประสิทธิภาพนับตั้งแต่วางตลาดในอิตาลีภายใต้ชื่อทางการค้า Timunox ในปี 1985 TP5 ถูกใช้เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันในการรักษาทางคลินิกและการป้องกันโรคต่างๆ รวมถึงตับอักเสบบีเรื้อรัง เอดส์ โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โรคซาร์ส) และโรคอื่นๆไทโมเพนตินมีหน้าที่เช่นเดียวกับไทโมซินในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้นการสร้างความแตกต่างและการเจริญเติบโตของลิมโฟไซต์ก่อนตั้งครรภ์ และควบคุมกิจกรรมภูมิคุ้มกันของทีลิมโฟไซต์ที่โตเต็มที่สำหรับความผิดปกติของภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย เช่น อะไธมัสที่มีมา แต่กำเนิด ต่อมไทมอยด์ ไทมิกในวัยชรา การติดเชื้อ เนื้องอก และโรคภูมิต้านตนเอง การทำงานของภูมิคุ้มกันต่ำเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในสัดส่วนและการทำงานของชุดย่อยของทีลิมโฟไซต์ที่แตกต่างกันยานี้มีผลควบคุมที่ทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันเป็นปกติ

ผลทางเภสัชวิทยา
1. กระตุ้นและส่งเสริมการสร้างความแตกต่างและการเจริญเติบโตของทีเซลล์
2. ปรับสัดส่วนของ T lymphocyte subset เพื่อให้ CD4/CD8 มีแนวโน้มเป็นปกติ
3. ปรับปรุง macrophage phagocytosis
4. เสริมการทำงานของภูมิคุ้มกันโดยเซลล์เม็ดเลือดแดง
5. ปรับปรุงความมีชีวิตชีวาของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของ Chemicalbook (NK)
6. เพิ่มระดับการผลิตของ interleukin-2 (IL-2) และระดับการแสดงออกของตัวรับ
7. เพิ่มประสิทธิภาพการผลิต γ-interferon ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย
8. เพิ่มกิจกรรม SOD ในเซรั่ม

การตระเตรียม
วิธีการเตรียม TP-5 ส่วนใหญ่เป็นการสังเคราะห์เฟสของเหลวและการสังเคราะห์เฟสของแข็ง
1. การสังเคราะห์เฟสของเหลวของ TP-5:
(1) การสังเคราะห์ TP-5 โดยใช้วิธีเฟสของเหลวที่รวมกลยุทธ์ Boc (tert-butoxycarbonyl) และ Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): วัตถุดิบกรดอะมิโนที่ได้รับการป้องกันคือ: HCl·H-Tyr(Bzl)-OBzl, Boc- Val-OH, Fmoc-Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Lys(BocChemicalbook)-OH และ Fmoc-Arg(Pbf)-OH รีเอเจนต์การควบแน่นคือ BOP-HOBt เวลาในการควบแน่นคือ 2 ชั่วโมง ตัวทำละลายของปฏิกิริยาคือคลอร์ N-เมทิลมอร์โฟลี (NMM) ถูกใช้เป็นรีเอเจนต์การทำให้เป็นกลางของอัลคาไลสุดท้าย ระบบการกำจัดของกลุ่มปกป้องใช้กรดไตรฟลูออโรมีเทนซัลโฟนิก/กรดไตรฟลูออโรอะซิติก (TFMSA/TFA) + แอนิโซล และทำปฏิกิริยาที่ 0ºC เป็นเวลา 2 ชั่วโมง
(2) ใช้กลยุทธ์การป้องกัน Boc amino และวิธีการทีละขั้นตอนของห่วงโซ่คาร์บอนเพื่อสังเคราะห์ TP-5 ในระยะของเหลว: กลุ่มอะมิโนใช้ระบบป้องกัน Boc-HCl/ไดออกเซน การควบแน่น DCC-HOBt ได้รับการป้องกัน Boc-Arg (Tos) อย่างเต็มที่ )-Lys( Z)-Asp(OBz1)-Val-Tyr(Bz1)-OMe หลังจากการสะพอนิฟิเคชั่น ให้ใช้ TFA/TFMSA+anisole, anisole และ o-methylphenol ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1 ชั่วโมง ถอดโซ่ด้านข้างออก รับผลึกสีขาวและทำให้บริสุทธิ์ ผลรวมหลังจากนั้นคือ 30%
(3) การสังเคราะห์ TChemicalbookP-5 แบบเป็นขั้นตอนโดยใช้กลยุทธ์การป้องกันขั้นต่ำของเฟสของเหลว: กลยุทธ์การป้องกันกรดอะมิโนคือ: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp(OBz1)-OH, Boc-Lys(2C1Z)- OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt ควบแน่นเพื่อสร้างไดเปปไทด์ ไตรเปปไทด์ และเตตระเปปไทด์ HBTU ควบแน่นเพื่อสร้างเพนตาเปปไทด์ที่ได้รับการป้องกัน และสุดท้ายใช้ Pd/C ไฮโดรจิโนไลซิสเพื่อขจัดการป้องกันสายด้านข้างเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมายบนสมมติฐานที่ว่าไม่มีปฏิกิริยาข้างเคียงที่สำคัญเกิดขึ้น กลุ่มฟังก์ชันของสายโซ่ด้านข้างจะไม่ได้รับการปกป้องมากที่สุด ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงความแตกแยกของกรดอย่างแรงของ HF ได้สภาพจะรุนแรงขึ้นและเหมาะสำหรับอุตสาหกรรมมากขึ้น

2. TP-5 การสังเคราะห์แบบโซลิดเฟส
วิธีโซลิดเฟสส่วนใหญ่มีกลยุทธ์ป้องกันการสังเคราะห์สองแบบคือ Boc/Bzl และ Fmoc/OtBu
(1) วิธีการสังเคราะห์ Boc แบบโซลิดเฟส: กลยุทธ์หลักของวิธีการสังเคราะห์ Boc คือการนำ Boc แบบถอดได้ TFA มาใช้เป็นกลุ่มปกป้อง α-amino และการป้องกันโซ่ด้านข้างใช้เบนซิลแอลกอฮอล์ในระหว่างการสังเคราะห์ อนุพันธ์ของ Boc-amino acid ถูกเชื่อมขวางด้วยโควาเลนต์กับ Merrifield หรือ MBHA resin, Boc ถูกกำจัดโดย TFA, ขั้วของอะมิโนอิสระจะถูกทำให้เป็นกลางด้วย triethylamine จากนั้นกรดอะมิโนตัวต่อไปจะถูกกระตุ้นและรวมเข้าด้วยกันโดย DCC และ ในที่สุดก็ลบ การป้องกันส่วนใหญ่ใช้วิธี HF หรือวิธี TFMSA
(2) วิธีการสังเคราะห์เฟสของแข็งของ Fmoc: ความแตกต่างพื้นฐานระหว่างวิธี Fmoc กับวิธี Boc คือ Fmoc ที่ฐานสามารถลบออกได้คือกลุ่มป้องกันของกลุ่มα-amino และการป้องกันของสายด้านข้าง ใช้ TFA-removable tert-butoxy ฯลฯ เรซินใช้เรซินแอลกอฮอล์ p-alkoxybenzyl แบบถอดได้ 90% TFA และ Chemicalbook1% TFA- เรซินแอลกอฮอล์ dialkoxybenzyl ที่ถอดออกได้การป้องกันขั้นสุดท้ายหลีกเลี่ยงการบำบัดกรดอย่างแรงข้อดีของ Fmoc ในฐานะกลุ่มปกป้องอะมิโนคือมีความคงตัวต่อกรด และไม่ได้รับผลกระทบจากการบำบัดด้วย TFA และรีเอเจนต์อื่นๆ ต้องทำการบำบัดด้วยด่างอ่อนเท่านั้น และสามารถกำจัดออกได้ด้วยปฏิกิริยาการกำจัด β2 ไม่จำเป็นต้องทำให้เป็นกลางด้วยเอมีนในระดับอุดมศึกษา และ Fmoc กลุ่มนี้มีลักษณะการดูดกลืนรังสีอัลตราไวโอเลต ซึ่งง่ายต่อการตรวจจับความคืบหน้าของปฏิกิริยา ซึ่งทำให้สะดวกต่อการสังเคราะห์แบบอัตโนมัติอย่างไรก็ตาม กรดอะมิโนที่ป้องกันโดย Fmoc นั้นมีราคาแพงและต้นทุนการสังเคราะห์ก็สูงตามไปด้วยในการสังเคราะห์เฟสของแข็งของ Fmoc ของ TP-5 ใช้ Wang resin, DMF เป็นตัวทำละลาย, DIC-HOBt ถูกควบแน่น และกลยุทธ์การป้องกันโซ่ด้านข้างคือ: Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Lys(Boc)- OH, Fmoc Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Val-OH และ Fmoc-Tyr(tBu)-OH

การใช้งาน
สารกดภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องระดับปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ
1. สำหรับผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่มีอายุมากกว่า 18 ปี
2. โรคขาด T lymphocyte ระดับประถมศึกษาหรือมัธยมศึกษาต่างๆ
3. โรคภูมิต้านตนเองบางอย่าง (เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัส erythematosus ระบบ ฯลฯ)
4. เซลล์ทุกชนิดปราศจากโรคของฟังก์ชันการแพร่ระบาดของ Chemicalbook
5. การรักษาแบบเสริมของเนื้องอก

คุณสมบัติทางเคมี
TP เป็นโพลีเปปไทด์ที่สกัดจากไธมัสลูกวัวพบสองประเภทที่คล้ายกัน: thymosin-I (TP-I) และ thymosin-II (TP-II)TP-II เป็นเปปไทด์ 49 ชนิดประกอบด้วยกรดอะมิโน 13 ชนิดความแตกต่างของโครงสร้างระหว่าง TP-I และ TP-II คือไหม 1 และ Su 43 บนสายเปปไทด์ TP-II ถูกเปลี่ยนเป็น Gan 1 และกลุ่ม 43 ของ TP-Iเพนตาเปปไทด์ของสเปิร์ม 32-case 36 แสดงกิจกรรมการสร้างความแตกต่างของ TP-II T เซลล์ทั้ง ในร่างกาย และ ในหลอดทดลองกรดอะมิโน 5 ใน 49 ชนิดมีฤทธิ์ทางสรีรวิทยา และสเปิร์ม valertin 5 เปปไทด์ timopentin ได้รับการสังเคราะห์เทียมและใช้ทางคลินิกนอกจากนี้ หนังสือเคมี (ม้าม) ที่แยกได้จากม้ามวัวจะคล้ายกับ TP-II ดังนั้นจึงเรียกว่า TP-III5 เปปไทด์สังเคราะห์ของ TP-II เรียกว่า thymus synthesin (TPe) ชั่วคราว และ 5 เปปไทด์ที่สังเคราะห์ขึ้นของ TP-III เรียกว่า spleen synthesin (SPe) ชั่วคราวTP-II และ TPE ทำหน้าที่ส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ตั้งต้นของเซลล์ T ในหลอดทดลอง และยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์ BTP-III และ SPe สามารถกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์สารตั้งต้นของเซลล์ T และ BUbiquitin ประกอบด้วยกรดอะมิโน 74 เรซิดิวและสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดความแตกต่างของทีเซลล์และเซลล์บีพบมากในเนื้อเยื่อสัตว์ (รวมถึงต่อมไทมัส) และเซลล์พืชและเชื้อรา และเกี่ยวข้องกับการทำงานของภูมิคุ้มกัน